Hva er serotonin og hvorfor trenger kroppen det

Serotonin er aktivt involvert i reguleringen av humør og menneskelig atferd. Det er ikke forgjeves at et annet navn også er knyttet til det - “gledehormon”. Men i virkeligheten har denne forbindelsen et mye bredere spekter av biologiske effekter på kroppens tilstand. Selv den første sammentrekningen av hjertemuskelen i fosteret i livmoren forårsaker nøyaktig serotonin. I artikkelen vil vi snakke om hovedfunksjonene til hormonet, samt om faktorene som påvirker dets nivå og norm..

Hva er serotonin?

Serotonin (5-hydroksytryptamin eller 5-HT) er et biogenisk amin. Det er både en nevrotransmitter og det såkalte "effektor" -hormonet. Dette betyr at stoffet er nødvendig for at kroppen skal overføre informasjon mellom nevronene i hjernen, og for å regulere funksjonen til organer og systemer: hjerte-, fordøyelsessystemer, luftveiene og andre. Mer enn 90% av hormonet produseres av tarmslimhinnen, resten av pinealkjertelen (pineal, eller pineal, kjertel).

I menneskekroppen er serotoninmolekyler konsentrert i sentralnervesystemet, muskler, binyrene og blodplatene..

Den kjemiske formelen til serotonin: C10N12N2O

Hormonmolekylet har en ganske enkel struktur. Under påvirkning av enzymer dannes forbindelsen av tryptofan, en essensiell aminosyre som kroppen vår ikke produserer uavhengig av. En person får riktig mengde tryptofan på bare en måte - ved å spise mat som inneholder denne aminosyren.

Tryptophan på sin side kombinerer med andre aminosyrer, samhandler med jern og kommer inn i nervevevet. Han trenger insulin for å krysse blod-hjerne-barrieren og komme inn i hjernen..

Hovedassistenten i syntesen av serotonin fra en aminosyre er sollys og vitamin D. Dette forklarer forekomsten av sesongmessige depresjoner, når en uttalt mangel på dette vitaminet kjennes om høsten og vinteren..

Funksjoner og virkningsmekanisme av hormonet

Det er flere hovedtyper av serotoninreseptorer og mange underarter. Dessuten er de så forskjellige at noen av dem har helt motsatt effekt..

Noen reseptorer har en uttalt aktiveringskarakter, mens andre har en hemmende effekt..

Serotonin er for eksempel involvert i overgangen fra søvn til våkenhet og omvendt. Det har en lignende effekt på blodkar: den utvides med for høy tone og smalner med en lav.

Handlingen av serotonin påvirker nesten hele kroppen. De viktigste funksjonene til hormonet:

  • ansvarlig for smerteterskelen - personer med aktive serotoninreseptorer tåler bedre smerter;
  • stimulerer motorisk aktivitet;
  • øker koagulerbarhet i blodet, inkludert dannelse av en blodpropp på stedet for åpne sår;
  • regulerer bevegeligheten i magen og tarmens bevegelighet;
  • i luftveiene kontrollerer prosessen med avslapning av bronkiene;
  • regulerer vaskulær tone;
  • deltar i fødsel (sammenkoblet med oksytocin);
  • ansvarlig for langtidshukommelse og kognitiv aktivitet;
  • støtter normal libido hos menn og kvinner, så vel som reproduktive funksjoner;
  • påvirker den emosjonelle og mentale trivselen til en person;
  • bestemmer en god hvile under søvn;
  • gir en adekvat oppfatning av verden og positive følelser;
  • styrer appetitten (kilde - Wikipedia).

Effekten av hormonet på følelser og humør

Glede, frykt, sinne, glede eller irritasjon er mentale tilstander og prosesser direkte relatert til fysiologi. Hormoner kontrollerer følelser. På denne måten, i ferd med evolusjonen, har menneskekroppen lært å svare på miljøutfordringer, å tilpasse seg, å utvikle mekanismer for beskyttelse og selvbevaring..

Serotonin påvirker humøret. Et kjent faktum, gjentatt av tusenvis av kilder: en positiv holdning og positiv tenkning er assosiert med et høyt nivå av gledehormon. Alt er imidlertid ikke så enkelt. I motsetning til sin “motstykke” dopamin, aktiverer ikke serotonin sentre for positive følelser.

Hormonet er ansvarlig for å kontrollere negative følelser og hemme deres aktivitet i forskjellige deler av hjernen, og forhindre at depresjon utvikler seg..

Parallelt opprettholder han muskeltonus, takket være hvilken person kan føle seg i en tilstand av "Jeg kan rulle fjell".

I følge resultatene fra noen studier antydet forskere til og med at stedet i det sosiale hierarkiet, eller rettere sagt lederskap og dominans, også avhenger av nivået på dette stoffet. (Engelsk kilde - Sage Journal).

Generelt er effekten av serotonin på vår psyko-emosjonelle status veldig omfattende. Kombinert med andre hormoner hjelper det å føle hele spekteret av følelser: fra glede til fullstendig eufori eller tvert imot uttrykt aggresjon, vold, tilbøyeligheter til å begå forbrytelser. I en stressende situasjon opplever en person med lavt nivå av serotonin mer og reagerer mer smertefullt. Det vil si at hormonet også er ansvarlig for selvkontroll og emosjonell mottakelighet.

Normen til serotonin i kroppen

Hovedmåleenheten for serotonin, som de fleste andre hormoner, er ng / ml. Denne indikatoren indikerer hvor mange nanogram av et stoff som er inneholdt i 1 ml blodplasma. Normen til hormonet varierer mye - fra 50 til 220 ng / ml.

I forskjellige laboratorier kan dessuten disse tallene avvike betydelig avhengig av reagenser og utstyr som brukes. Derfor dechiffrering av resultatene er en spesialists oppgave.

Referanse. En undersøkelse av blodplasma for et hormon er ofte nødvendig hvis pasienten mistenkes ikke for depresjon, men for ondartede svulster i mage og tarm. Analyse gis først etter 12 timers sult. Dagen før er det forbudt å drikke alkohol, røyk og 2 uker bør slutte å ta medisiner.

Hvordan ytre faktorer påvirker serotoninnivået

Så det viktigste "råstoffet" for produksjon av serotonin er aminosyren tryptofan. Derfor er en avgjørende rolle i produksjonen av hormonet ernæring fra mennesker. Den nødvendige daglige hastigheten av tryptofan er 3-3,5 mg per 1 kg menneskelig vekt. Derfor bør en kvinne med en gjennomsnittsvekt på 60 kg konsumere rundt 200 mg av aminosyren med mat. En mann som veier 75 kg - 260 mg.

De fleste aminosyrer finnes i animalske proteinprodukter..

Det vil si kjøtt, fisk, fjærkre og ost. Blant lederne i antall tryptofan skiller vi:

  • rød, svart kaviar;
  • sjokolade;
  • bananer
  • nøtter
  • melkeprodukter;
  • tørkede aprikoser.

En detaljert tabell over matvarer med en indikator på innholdet av tryptofan og forbruk per dag nedlasting her.

For å akselerere syntesen av serotonin hos mennesker, spesielt utsatt for depressive forhold, anbefaler leger å øke fysisk aktivitet og mer eksponering for solen.

Løping i moderat tempo, kondisjon, regelmessige morgenøvelser og selvfølgelig funksjonell trening har ikke bare en gjenopprettende effekt, men stimulerer også kroppens serotoninsystem.

Når en person utfører fysiske øvelser, produseres serotonin mer intenst. Dette støtter muskel tone og sikrer normal velvære, inkludert følelsesmessig.

Det er viktig å vite! For intens trening gir motsatt effekt: de bremser produksjonen av serotonin. Derfor er den optimale tiden for klasser i gjennomsnittlig tempo 45-60 minutter.

Hva vil skje med et lavt nivå av hormon

Angst, irritabilitet, apati, endeløs utsettelse er de mest åpenbare symptomene på lave nivåer av serotonin. Forholdet mellom hormonmangel og depresjon og suicidale tendenser er bekreftet i vitenskapelig forskning (kilde på engelsk - PubMed).

Imidlertid er det mange symptomer som ikke alltid er assosiert med mangel på serotonin, men kan skyldes nettopp denne grunnen:

  1. Migrene. Utilstrekkelig inntak av tryptofan er ofte kjernen i sykdommen..
  2. Langsom fordøyelse. Serotoninmangel fører til en nedgang i kalsiumproduksjonen. Under slike forhold svekkes muskulaturen i fordøyelseskanalen, noe som fører til en nedgang i peristaltisk bølge. Også mangel på serotonin innebærer en forverring av sekresjonsprosessene i tarmen.
  3. Irritabelt tarmsyndrom er et av de vanligste problemene hos moderne menneske i nyere tid. Ofte ledsaget av smertefull peristaltikk og kroniske tarmsykdommer..
  4. Feil i immunsystemet. Manifestert ved regelmessige akutte luftveisinfeksjoner, kronisk utmattelsessyndrom, motvilje mot å gjøre noe, nedsatt muskeltonus.
  5. Styrking av ubehagelige manifestasjoner og symptomer på PMS hos kvinner.
  6. Søvnløshet. (her er en detaljert beskrivelse av hva du skal gjøre hvis søvnløshet lider etter trening).
  7. Problemer med konsentrasjon og hukommelse.
  8. Hudproblemer, spesielt hos barn.
  9. Forverring av toksikose hos gravide.
  10. Utseendet til sug etter alkohol, narkotika.

Med et lite underskudd av serotonin anbefaler leger å starte med en endring i kostholdet og regelmessig trening. Noen ganger løser et kosttilskudd problemet. I alvorlige tilfeller er antidepressiva foreskrevet. Selv om deres handling ofte ikke er rettet mot å øke nivået av gledehormonet, men på dets effektive fordeling mellom celler. Topisk behandling med medisiner som kalles serotonin gjenopptakshemmere (sertralin, paroksetin, fluoksetin).

Merk! Hvis en person har en depressiv lidelse, vil ikke selv det mest rikholdige tryptofan-kostholdet hjelpe ham..

Depresjon er en kompleks lidelse som forårsaker metabolske forstyrrelser. Som et resultat blir ikke tryptofan i menneskekroppen absorbert på nødvendig måte og konverteres ikke til serotonin. Derfor er behandling foreskrevet av en kvalifisert lege, mens ernæring bare blir en hjelpemetode for utvinning.

Manifestasjoner av forhøyet serotonin

Overflødig serotonin er et sjeldent og patologisk fenomen. Denne helsefaren utløses av følgende årsaker:

  • en overdose av antidepressiva eller medikamenter som inneholder narkotiske stoffer;
  • onkologiske sykdommer;
  • tarmhindring.

I det første tilfellet forårsaker et kraftig hopp i hormonet, eller serotonin syndrom, en overgang fra et medikament til et annet eller en feil dosering. Imidlertid forekommer det oftere som et resultat av selvmedisinering og feil valg av medisin.

Syndromet manifesterer seg i de tidlige timene, men noen ganger (spesielt hos eldre) oppstår de første tegnene på dagtid. Dødelig tilstand.

Økt emosjonalitet dukker opp, latter erstatter ofte tårer. En person klager over panikkanfall og angst, ikke relatert til reelle årsaker. I alvorlige tilfeller blir koordinasjonen av bevegelser forstyrret, delirium begynner, hallusinasjoner og epileptiske anfall som en ekstrem manifestasjon.

Med et ondartet forløp av angrepet er det en kraftig økning i blodtrykket til høye antall, takykardi, grove metabolske forstyrrelser, som fører til hypotensjon, blødning og utvikling av sjokk.

I slike situasjoner er det nødvendig med akutt legehjelp. Pasienter blir avbrutt medisiner som stimulerer produksjonen av serotonin, normaliserer tilstanden (trykk, temperatur, hjertefrekvens). Noen ganger vaskes magen for å redusere rus..

Konklusjon

Merkelig nok har serotoninnivåer og godt humør en gjensidig regulerende effekt. Derfor er en positiv holdning til livet, humor, muligheten til å glede seg over små ting, med på å opprettholde riktig konsentrasjon av hormonet. Ler, spis riktig, gå mer i solvær, trening i frisk luft. Da vil serotoninreseptorene dine jobbe produktivt, hjelpe deg å leve og bevege deg mot ethvert mål med riktig holdning!

En serotonin-blokkerende virkning betyr

Serotonin (5-hydroksytryptamin, 5-HT) syntetiseres fra L-tryptofan. Som en nevrotransmitter er serotonin involvert i mange funksjoner i sentralnervesystemet. I tillegg fungerer den som en mekler i periferien..

I tarmen fungerer den a) som en nevrotransmitter i nerveplexus i tarmmusculis og b) lokalt som et hormon som skilles ut fra enterokromaffinceller (EC-celler) i tarmepitel. Serotonin forbedrer tarmens bevegelighet. Disse EC-cellene kan også påvirke sentralnervesystemet og indirekte på blodsirkulasjonen..

Tilstedeværelsen av giftige stoffer (cytostatika i kreftkjemoterapi) i tarmen stimulerer disse cellene, som svar kan de forårsake oppkast ved å frigjøre serotonin, som stimulerer de afferente nerveendene til vagusnerven. Dessuten tjener de som en "serotonin-bandasje" for blodplater, siden blodplater i seg selv ikke kan produsere serotonin. Blodplate-serotonin er involvert i trombose og blodpropp.

Serotonin er i stand til å påvirke de glatte musklene i blodkar i to motsatte retninger. Det forårsaker frigjøring av vasodilaterende mediatorer (NO, prostacyclin) i intakte endotelceller, og med en direkte effekt på de glatte musklene i karene forårsaker en vasokonstriktor effekt.

a) Serotoninreseptorer. Kroppen har et enormt antall forskjellige undertyper av serotoninreseptorer. Av disse er 5-HT viktig i farmakologisk terapi.1, 5-NT2 (begge med undertyper), 5-HT3 og 5-nt4. De fleste typer reseptorer er assosiert med G-proteiner. Undertype 5-HT3 er en ikke-selektiv kationkanal (ligandavhengig ionekanal).

b) Inaktivering. I likhet med de biogene aminer noradrenalin og dopamin, inaktiveres serotonin som skilles ut av nevroner ved nevronal gjenopptak ved bruk av en spesifikk plasma serotonin transporter (SERT). Den ikke-spesifikke VMAT-transportøren medier opptaket av serotonin av vesikler. I tillegg kan serotonin brytes ned inne i MAO-celler..

Serotonin årsaker

a) “Triptaner” for migrene. Sumatriptan var det første stoffet som ble brukt til å behandle migrene; han fungerer som en 5-HT-agonist1D reseptorer samt 5-HT1B-reseptorer. Det forårsaker en innsnevring av de intrakranielle karene, muligens på grunn av hemming av frigjøring av nevropeptider som utløser neurogen betennelse, eller på grunn av en direkte effekt på blodkarene. Tetthet i brystet kan indikere koronar spasme.
Denne virkningsmekanismen har vist seg å være effektiv, og mange andre triptaner er nå på markedet..

b) Antidepressiva. Mange representanter for denne gruppen av stoffer hemmer 5-HT revers neuronalt opptak. Fluoxetine - hovedrepresentant for SSRIs.

c) Annet. Sibutramin, en serotonin og norepinefrin gjenopptakshemmer, selges som et middel mot overvekt. Duloxetin, som også hemmer det omvendte neuronale opptaket av noradrenalin og serotonin, er blitt foreslått som en behandling for belastning av urininkontinens, og deretter som et antidepressivt middel..

d) Inhibitorer av serotonin. "Setrons" med oppkast forårsaket av cytostatika. Ondansetron har en uttalt antiemetisk egenskap etter administrering av cytostatika. Dette er en 5-HT antagonist3-reseptorer som er lokalisert på de afferente fibrene i vagusnerven i tarmslimhinnen, så vel som i hjernen, inkludert det bakre feltet. Cytotoksiske stoffer kan komme inn i begge disse områdene og forårsake oppkast. Tropisetron og granisetron er preget av en lignende handling.

Serotonin, hva det er og hvorfor det er viktig for å lykkes i livet?

I denne artikkelen vil vi snakke om et så veldig viktig lykkehormon som serotonin. Hva er det og hvorfor er det viktig for livsmotivasjon og oppnå suksess. Enkelt sagt er serotonin ansvarlig for en slik funksjon som muligheten til å nekte glede her og nå, men etter å ha mottatt tre ganger så mange fordeler, for eksempel i morgen.

Sikkert, du hørte om eksperimentet der forskeren satte en tallerken med en deilig kake foran barnet og sa noe slikt at dette kakestykket er ditt og du kan spise det, men hvis du venter på at jeg kommer tilbake vil du motta to kakestykker og du kan umiddelbart få dem å spise.

I følge resultatene fra eksperimentet viste det seg at barn som tålte mer enn andre, ble mer vellykket i livet enn andre forsøkspersoner som spiste alt på en gang.

Enkelt sagt påvirker serotonin vår selvdisiplin, viljestyrke og så videre. Hvorfor er det viktig? La oss snakke om dette videre..

Innholdet i artikkelen:

Hvorfor blir folk til hjemløse? Serotonin og alkohol

Alkohol påvirker produksjonen av dopamin (jeg vil skrive om dette i en annen artikkel). Dopamin er et hormon av lykke og glede. En person søker glede, derfor trykker han på de vanlige knappene for å stimulere følelsene hans av lykke og eufori. Men kroppens reserver er ikke ubegrenset, så du må trykke på knappen oftere og mer intenst. Men hvorfor kan ikke en mann stoppe?

Alkohol påvirker i stor grad produksjonen av serotonin i hjernen. Og med alkoholmisbruk er mengden serotonin kraftig redusert. Og som jeg skrev ovenfor, påvirker lave nivåer av serotonin selvdisiplin, så det er vanskelig for en person å gi opp alkohol og han blir full, og så går alt nedover.

Faktisk, i noen avhengighet, skjer alt på samme måte. Bare å bruke alkohol som eksempel, er dette veldig bra å vise, siden det har en veldig ødeleggende funksjon, hvis den blir misbrukt.

Hvorfor blir folk suksessrike??

For å bli vellykket, må du jobbe ganske hardt. Men hvordan kan du jobbe hardt hvis du stadig blir distrahert av forskjellige stimuli som: alkohol, dataspill og annen underholdning som stimulerer produksjonen av dopamin.

De fleste vet ikke hva de vil, de vil bare ha det moro og samtidig anstrenge seg minimalt. Men hvis du ikke gjør noe, skjer det ingenting.

Men la oss se på mennesker som overvinner smertepunkter og går til målene deres. De har et program på plass, det er ille nå, men så bra. Dette er hovedtegnet på et normalt nivå av serotonin..

Men i virkeligheten er alt ikke så ille som det ser ut, du kan komme deg ut av en hvilken som helst avhengighetsfelle, for dette er det nok å bruke noen psykologiske triks. Men om dette er det bedre å jobbe med en psykolog. Så raskere og billigere.

Slik øker du serotonin på egen hånd?

For å øke blodserotonin er det ikke nødvendig å danse med en tamburin, det er flere effektive anbefalinger som vil bidra til å øke nivået av hormonet i blodet. Noe som vil føre til et humørøkning, selvtillit og fullstendig kontroll over livet.

Fysiske øvelser

Den enkleste og mest effektive måten å heve serotonin i kroppen på. Det er ikke noe enklere enn om morgenen å skvise ut 50-100 ganger, huk litt. For menn er det dessuten veldig viktig at det er mindre risiko for sykdommer i forplantningssystemet. Hvordan er for eksempel prostatitt.

Jeg vil ikke beskrive her hvorfor og hvordan fysiske øvelser øker serotonin, det viktigste er at denne anbefalingen fungerer. Generelt, ideelt, kan du melde deg på en gyngestol og gjøre styrkeøvelser, men hvis det ikke er tid til dette, så gjør et lite kompleks om morgenen og husk å lade.

Dancing

Dansing er ikke bare fysisk trening for hele kroppen, men dans er god psykoterapi. Det er en slik øvelse som kalles terapeutisk dans. Hvis du føler deg dårlig, kan du begynne å danse den nåværende tilstanden, den må transformeres med en dans. Videre vil tilstanden begynne å forbedre seg, noe som vil føre til en økning i serotonin i kroppen.

Vitaminer i kategori B

For omtrent 10 år siden rådet en lege meg til å drikke vitamin B-vitaminer for å muntre opp eller når ting ikke går bra. Jeg hørte på ham og kjøpte Pentovit-vitaminkomplekset (ikke reklame). Det var min overraskelse da helsa mi begynte å bli bedre dagen etter.

Og nå tar jeg vitaminer veldig ofte, spesielt komplekser for idrettsutøvere, det er en bred liste med vitaminer og doseringer høyere enn apotekene. Om vitaminer, tror jeg at jeg vil skrive en artikkel separat.

Mental trening

Og en annen veldig effektiv øvelse. Det hjelper mye når sjelen er så hard at du bare ikke vil leve. Vi lukker øynene, slapper av så mye som mulig. En artikkel om meditasjon vil hjelpe deg med dette..

Tenk deg hvordan du i tanke gjør tunge fysiske øvelser. Løp, dra deg opp, løft vektstangen, sykle. Generelt sett alt som kan komme til hjernen. Øvelser kan veksles. Gjør det viktigste i omtrent 10 minutter, og det i 3-6 dager.

Den mest effektive jeg klarte å presse en vektstang som veide 150 kg, gjør øvelsen seg umiddelbart merket. Så snart du roer deg og humøret stiger. Styrke og handlekraft.

sollys

Spesielt om vinteren, når det er lite sollys, er mange utsatt for depresjon og milt. Det er forståelig, det er ikke noe sollys som produserer vitamin D og B, som bidrar til generering av serotonin i kroppen.

Et annet spørsmål er hvor du får sollys om vinteren? Dyrt alternativ, gå til alpinanlegg som Thailand, det andre alternativet er å gå til solarium.

Energiske drikker

Jeg anbefaler ikke å bruke denne metoden ofte fordi den ikke ville bli avhengig av energidrikker. Men hvis du ikke er tilhenger av alle slags kraftingeniører, så har du råd til en krukke med energi, i ekstreme tilfeller, hvis du øyeblikkelig trenger å muntre deg frem.

Og igjen er energi en slik ting, du må være mer forsiktig med dem, og det er at det er fare for å bli avhengig av forbruk. Og jo mer vi bruker energi, desto mindre frigjøres serotonin.

Å slutte med alkohol

Som jeg skrev over, dessverre, påvirker alkohol negativt syntesen av serotonin. Hvis suksess og handling er viktig for deg, må du på noen måte gi opp alkohol. For øvrig er det ikke nødvendig å gjøre dette i det hele tatt, en gang i måneden synes jeg det ikke er vanskelig å holde ut.

Men hvis du ikke kan holde ut, så er det et problem med alkoholforbruk, mer presist, avhengighet av alkohol og det må løses. Dessuten, jo raskere du innser, jo raskere vil du lykkes i livet.

Binaural musikk

Det er slik spesifikk musikk, hvis grunnlag er bølgene som påvirker hjernen vår. Det er i stand til å endre rytmene i hjernen og transkode i en annen retning. Det er mye slik musikk. Det viktigste er å lytte med hodetelefoner. Dråper eller store hodetelefoner spiller ingen rolle.

Jeg anbefaler å laste ned et slikt spor, kalt fra I Doser Hand of God. Hør i 30 minutter, og se deretter hvilken effekt det gir. Den kuleste effekten er når du føler deg ubegrenset arbeidskapasitet, og du umiddelbart vil gjøre alt som ble satt av til senere. Anbefale.

Kroppsmassasje

En veldig effektiv måte å heve serotonin på. Men få vil gjøre dette, siden tjenesten ikke er billig, men nødvendig hjemme. Så det er bare å be din kjære om å massere deg.

Helst bør selvfølgelig denne metoden komme først. JA, sex normaliserer alle prosesser i kroppen. Øker dopamin og serotonin. Men ikke i noen tilfeller ikke forveksle med onani.

Arbeid med en psykolog til resultatet. Livsendring er uunngåelig. Kom inn!

God drøm

For god søvn anbefales det å lufte rommet og sove med et vindu. Jo mer tilgang på oksygen, jo bedre søvn får du, jo bedre er humøret om morgenen.

Jeg anbefaler også å drikke en type valerian eller morwort før sengetid. Søvnen vil være sterk og sunn. Og hvis du trenger å få en god natts søvn, anbefaler jeg at du drikker søvnhormonet melatonin før sengetid. Dette er ikke sovepiller. Om morgenen blir du helt søvnig og uthvilt. Du kan kjøpe melatonin i sportsnæringsbutikker. Der er det billigere enn på apotek.

Serotonin som et hormon av livet i det moderne samfunn

For å forstå hele essensen av viktigheten av serotonin, la oss forestille oss en vellykket person i det moderne samfunn. Hvordan skal det være? Hvilke egenskaper har du? Men alvorlig gjentar det moderne samfunnet for en person at han er sterk, moralsk og stressresistent, selvsikker og andre lignende egenskaper. Du vet hva jeg mener?

Så det er serotonin som gjør livet roligere og mer trygge. Det er takket være serotonin at vi føler oss trygge og løser problemene våre med fullstendig fravær av frykt for liv. Ja, alle har problemer, men det betyr ikke at de trenger å være helt nedsenket..

funn

Jeg beskrev ovenfor hva serotonin er, hvilken positiv funksjon det har. Og viktigst av alt, fra alkohol blir det mindre i kroppen. Forresten, med en bakrus blir vi amøber, jeg vil ikke ha noe, og som alternativ, milt og apati med tillegg av latskap.

Derfor er det veldig viktig å opprettholde serotoninnivået i blodet på det nødvendige nivået for kroppen. Og da vil du ikke ha problemer med selvmotivasjon, negative tilstander og annen depresjon.

Takk for at du leser artikkelen, serotonin, hva den er, til slutt. Her forklarte jeg viktigheten av hormoner i kroppen vår, og hvordan de kan økes. Og viktigst av alt: hva som kan redusere dem betydelig, og hvordan det kan bli fult.

Jeg takker leserne for rangeringer og reposteringer!
Meld deg på en konsultasjon nå, jeg hjelper deg gjerne med å finne lykke i livet! Støtt prosjektet
Samt en guide til å endre deg selv.

CleverMindRu

Alt om hjernen!

Serotonin - Den beste antidepressiva

Hei alle sammen! Den kanskje mest populære, mest kjente nevrotransmitteren i menneskekroppen er Serotonin. Det er bedre kjent som lykkehormonet. I mellomtiden regulerer serotonin mange prosesser i hele kroppen..

Hvordan fungerer serotonin?

To hovedstoffer som vårt lykkehormon er opprettet fra: aminosyren tryptofan og dets derivat - 5-hydroksytryptofan.

Melatonin og nikotinsyre kan også syntetiseres fra tryptofan..

Det viktige poenget er at tryptofan er en uunnværlig aminosyre, det vil si at hvis du får den mindre fra matvarer, så blir det lite serotonin med melatonin. Selv av denne vanlige grunnen er det en mild depressiv tilstand..

5-hydroksytryptofan er en aminosyre som ligger bare ett skritt unna serotonin. Og siden aminosyren også er til stede i proteinprodukter.

Tryptofan i kroppen blir 5-hydroksytryptofan, og det blir allerede serotonin.

Deretter vurderer fordelingen av serotonin.

90% av alt Serotonin er i mage-tarmkanalen. De resterende 10% er i blodet og hjernen. I fordøyelseskanalen kontrollerer vår mekler hovedsakelig sult og peristaltikk, det vil si metabolsk hastighet. Kort fortalt er et overskudd av serotonin i fordøyelseskanalen kvalme, og toalettet blir din beste venn for en viss tid. Lite serotonin - gluttony og som et resultat - overvekt, en følelse av sult, nedsatt metabolisme.

Serotonin reseptorer

Vi er mer interessert i hvordan serotonin fungerer i sentralnervesystemet, i hjernen. Og for dette vil vi analysere reseptorene.

Reseptorer er lokalisert på overflaten av nervecellen, og serotonin som et molekyl fester seg som sagt til disse reseptorene og utøver dens virkning. Det er ganske mange av dem, 7 hovedtyper skilles ut, men noen er delt inn i flere undertyper.

5-HT1 - inkluderer 5 undertyper. Deres generelle effekt er rettet mot følelser: aggressivitet eller ro, effekt på dopamin, depresjon eller livsglede. Så agonister, eller aktivatorer av disse reseptorene, øker dopaminproduksjonen i den prefrontale cortex, reduserer depressive symptomer og aggressivitet, og øker smerteterskelen.

Antagonister gjør alt akkurat motsatt.

5-HT2 - består av 3 undertyper. Den mest vanedannende gruppen reseptorer. Hver selv respekterende psykonaut eller person som elsker en tilstand av endret bevissthet, vil ikke fortelle om disse reseptorene enn en akademiker. Det er disse reseptorene som blir aktivert når du tar LSD og andre populære psykedelika, og hyperboliserer ytre lyder, for eksempel en øyenstikker som flyr til et enormt, seksbenet surrende skapning.

Agonister av disse reseptorene reduserer angst, matlyst, depresjon og frigjøring av noradrenalin. Bidra til utseendet på empati og øke symptomene på schizofreni.

5-HT3 er en av de viktigste kvalmene i kroppen. Aktivering av disse reseptorene fører til oppkast. Antagonister blir derimot noen ganger brukt som antiemetiske medikamenter..

5-HT4 - her har vi igjen den antidepressiva effekten og igjen i mage-tarmkanalen. Agonister av denne reseptoren akselererer tarmens bevegelighet og reduserer depressive symptomer. Agonister og 5-HT4-antagonister brukes vanligvis i forbindelse med fordøyelsesproblemer..

5-HT5 er den minst studerte serotoninreseptoren. Stoffer som aktiverer denne reseptoren eller agonister er kjent for å hemme adenylatsyklase. Denne prosessen katalyserer, det vil si akselererer omdannelsen av ATP til syklisk AMP. Generelt har prosessen mange begreper, men essensen er at aktiviteten til for eksempel et hormon som adrenalin avtar.

5-HT6 og 5-HT7 har lignende funksjoner. Agonister av disse reseptorene forbedrer den intellektuelle evnen, bidrar til mer stress og aktiverer adenylat-syklase - motsatt av 5-HT5-reseptor.

Det viktigste plusset av serotonin på et høyt nivå, men innenfor det normale området, er den antidepressiva effekten og den fremmede metabolismen..

Hvordan øke serotonin?

- Tryptofan. Essensiell aminosyre! Serotonin vil ganske enkelt ikke bli opprettet i riktig volum uten tryptofan. Det er ingen rundkjøringsmåter å lage dagens nevrotransmitter. Tryptophan og 5-HTP selges som kosttilskudd - en veldig praktisk måte å kontrollere produksjonen av serotonin, selv om det er bedre å bare spise normalt.

Tryptofan bør fås ca. 1,5 gram. I 100 ml melk, for eksempel, 40 mg tryptofan, i det første kyllingegget omtrent 130 mg, i kyllingkjøtt - 290 mg, og i peanøtter per 100 g så mye som 750 mg. Dermed vil 3-4 egg og 50 gram peanøtter allerede tette normen for denne aminosyren med halvparten, resten, mest sannsynlig, får du med mat eller tilsetningsstoffer.

- Vitamin D. Aktiverer et gen som produserer enzymet tryptofan hydroksylase 2, som i hjernen konverterer aminosyren tryptofan til serotonin. D-vitamin produseres i kroppen selv, i nærvær av sollys. Imidlertid er det i vintersesongen fornuftig å legge D-vitamin i tabletter til kostholdet ditt. Vel, eller kom deg ut en uke i et varmt land)

I prinsippet er det allerede to mekaniske forhold for å lage serotonin, nå vil vi gå gjennom andre faktorer:

- Uansett hvor trit det kan høres ut, men regelmessig trening i moderat modus, når det ikke er overdreven overarbeid, må du øke serotonin. En placebokontrollert studie viste en økning i serotonin. Deltakerne trente i 2 måneder, 3 timers trening per uke. Den første målingen var dagen før den første treningen, den andre - 4 dager etter den siste. Veksten av serotonin med 50%, kontrollgruppen + 11%. Dermed vil en slags sykkeltur to ganger i uken holde serotonin i gjennomsnitt halvparten høyere enn for en utrent person.

Ja, nå er sport i moten, og det er dårlig å røyke og se på TV, men tro meg, hvis hurtigmat og overvekt ville dratt serotonin, bedre og lengre enn en løpetur, vil vi definitivt si noe om dette på prosjektet. Men det er det ikke!

- Det er mange flere måter å øke serotonin på, men de dreier seg alle rundt det abstrakte begrepet “betydning”. Du må være et snitt over andre mennesker i alle felt, uansett hvilket. Og du må demonstrere denne betydningen! Spiller du et musikkinstrument godt? Fint! Ikke gå glipp av muligheten til å skinne med dyktighet. Du er ikke redd for php og HTML5 - gå videre til et stort selskap eller lag ditt eget! Gjort deg selv en god figur - det er på tide å flagre på stranden eller i klubben! For god produksjon av serotonin, må du strebe etter betydning, selv den beryktede karriereveksten på arbeidsplassen din er passende. Å være ydmyk handler ikke om serotonin!
Enklere artikkel - http://danpouliot.com/blog/2013/08/seratonin-and-social-status/
Tyngre artikkel - http://caspar.bgsu.edu/

Et annet viktig poeng: Nå er det nesten umulig å si hvilke serotoninreseptorer som kan stimuleres fra samme løp. Hvordan har vi alle forskjellige hårfarger, øyne, høyde, vekt og mye mer - vi har alle forskjellige innledende aktiviteter av disse reseptorene..

Legemidler som øker serotonin eller virker på reseptorer:

Prosjektet krever ikke å spise slike medisiner uten resept fra lege. Husk at livet ikke blir lyst og lykkelig, og intelligens vil heller ikke vises uten dine aktive handlinger, selv om du prøver alle pillene.

Så hovedsakelig innen medisin bruker de stoffer som hemmer gjenopptak av serotonin, noen ganger noradrenalin, og noen ganger er nesten alle MAO-hemmere. Dette betyr at betinget "overflødig" serotonin ikke tas ut av kroppen. Og konsentrasjonen øker kraftig. Hva er disse stoffene:

Kanskje nok obskure vilkår. Hvis du virkelig vil spise piller, kjøp 5-HTP og Tryptophan. Hvis du er interessert i å lære mer om antidepressiva, inkludert trygge, klikk her..

Hvordan senke serotonin?

Et ganske rart spørsmål, gitt at serotonin kan sies å ikke ha noen ulemper på et normalt høyt nivå. Det er bevis fra den engelske Wikipedia for at forbruket av 0,8 g per kg etylalkohol reduserer serotonin med 25%. Derfor en kul kombinasjonsbunke for å drepe serotonin: å bli fett, dunke, ikke se solen og ikke spise tryptofan mat.

Men seriøst kalles et betydelig overskudd av serotonin serotonin syndrom, og det er urealistisk å få det uten kraftig farmakologi. Serotonin syndrom behandles med antipsykotiske medisiner som aminazin..

Stoffer som LSD, Mescaline, Psilocin, Psilocybin og deres analoger er strukturelt lik serotonin, men de er utspekulerte og fester seg bare til spesielle reseptorer som bare har hallusinogene effekter. Selv om de samme rusavhengige soppene også ofte forårsaker fordøyelsesproblemer.

Total:

- Basert på virkningsmekanismen kan serotonin kalles lykkehormon på grunn av antidepressive effekter..

- For syntese av serotonin er det bare tryptofan og D-vitamin eller solen som trengs, vitaminer er vanligvis nok.

- Handlinger rettet mot å øke serotonin innebærer selvforbedring og demonstrasjon av suksess, uavhengig av aktivitet. 3 treninger per uke holder nevrotransmitteren 50% over grunnlinjen.

Vel, jobb, vis frem, tren i solen og spis peanøtter!) Vi ses snart!

serotonin

Innhold

Serotonin [rediger | rediger kode]

Serotonin er et biogenisk amin som dannes fra aminosyren tryptofan ved hydroksylering og dekarboksylering. En betydelig mengde serotonin finnes i enterokromaffinceller i tarmen, sentralnervesystemet, hovedsakelig i hypothalamus og mellomhjernen, blodplater, en mindre mengde - i labrocytter, mastceller, binyrene. Serotonin har en effekt på nervøs aktivitet, forårsaker en reduksjon i de glatte musklene i tarmen, livmoren, bronkiene, samt vasokonstriksjon. Kroppens respons på serotonin er basert på sentrale, myotropiske, ganglioniske, reflekseffekter. [12]

Utdanning. Serotonin (5-hydroksy-tryptamin, 5-HT) syntetiseres i enterokromaffin-tarmepitelceller fra L-tryptophan. Serotonin dannes også i nervecellene i mesenteric plexus og i sentralnervesystemet, der det spiller rollen som en formidler. Blodplatene syntetiserer ikke serotonin, men de fanger det og akkumuleres.

Serotonin reseptorer. Det er flere typer reseptorer. Fra et farmakologisk synspunkt er 5-HT1- og 5-HT2-reseptorer, så vel som 5-HT3 og 5-HT4 viktige. Som regel virker reseptorer gjennom G-proteinet. 5-HT3-reseptoren er en ikke-selektiv kationisk kanal.

Handlingen av serotonin. Det kardiovaskulære systemet. Effekten av serotonin på det kardiovaskulære systemet er sammensatt, siden serotonin har en effekt (noen ganger motsatt) i mange områder gjennom forskjellige typer reseptorer. Gjennom 5-HT2 reseptorer lokalisert i de glatte musklene i veggene i blodkar, forårsaker serotonin vasokonstriksjon. Samtidig kan den indirekte effekten av serotonin føre til vasodilatasjon og en reduksjon i blodtrykk: gjennom 5-HT1A reseptorer blokkerer det de sympatiske nevronene i hjernestammen og periferien, noe som fører til en nedgang i sympatisk tone; aktivering av 5-HT1 reseptorer i det vaskulære endotel fører til frigjøring av vasodilatatorer (prostacyclin, NO). Serotonin frigitt fra blodplater spiller en rolle i prosessene med trombose, hemostase og i patogenesen av hypertensjon hos gravide kvinner..

Sumatriptan (et anti-migrene middel) er en agonist av 5-HT1D og 5-HT1B reseptorer. Innstrammingen i kranialkarene forårsaket av blokkering av frigjøring av nevropeptider fører til den såkalte "neurogene betennelser" eller til en direkte vaskulær krise. I dette tilfellet kan det oppstå en følelse av tetthet i brystet, assosiert med spasmer i koronararteriene. Andre “triptaner” er naratriptan, zolmitriptan og risatriptan.

Mage-tarmkanalen. Serotonin dannet i mesenteric plexus eller enterochromaffin celler stimulerer tarmens bevegelighet og sekresjon ved å påvirke 5-HT4 reseptorer.

Forsøk på farmakologiske effekter på tarmmotilitet gjennom serotoninreseptorer har hittil vært ineffektive. Cisapride, en 5-HT4-agonist, kan imidlertid øke tarmens fremdrivningsmotilitet. Denne bivirkningen er blokkert av atropin, noe som indikerer en økning i konsentrasjonen av acetylkolin under påvirkning av cisaprid. Legemidlet har mange bivirkninger. Det inaktiveres av en mekanisme som involverer SURZA4, som fører til forskjellige uforutsette interaksjoner med andre stoffer. Cisaprid forårsaker hjertearytmier (inkludert alvorlige) (forkortelse av QT-intervaller), så stoffet har ikke blitt brukt.

Sentralnervesystemet. Serotoninreseptorer spiller en viktig rolle i forskjellige funksjoner i sentralnervesystemet..

Fluoksetin er et antidepressivt middel som blokkerer serotoninopptak. Det øker motivasjonen betydelig og reduserer også appetitten..

Sibutramine, en blokkerer for neuronalt opptak av serotonin og noradrenalin; brukt som behandling for overvekt.

Ondansetron har en uttalt antiemetisk effekt ved oppkast forårsaket av bruk av cytostatika. Han er en antagonist av 5-HT3 reseptorer. Ondansetron-analoger er tropisetron og granisetron.

LSD og andre psykedelika (psykotomimetikk), som meskalin og psilocybin, forårsaker hallusinasjoner, nedsatt bevissthet, frykt, muligens på grunn av aktivering av 5-HT reseptorer.

Serotonineffekter [rediger | rediger kode]

Serotonin genendring som behandling for overvekt [rediger | rediger kode]

Forfatterne av det vitenskapelige arbeidet, der et sentralt gen for overvekt ble oppdaget - en type serotonin, ble ansatte ved McMaster University. Det er velkjent at serotonin er et "gledehormon", og hjernens produksjon bidrar til emosjonell stabilitet og godt humør. Men som kanadiske forskere forklarer, tilhører serotonin, som er ansvarlig for hyggelige følelser, den første typen av denne forbindelsen.

”Det er delt inn i to typer: i henhold til handlingsstedet og syntesen. Den første typen produseres i hjernen og påvirker forskjellige følelser, ”forklarte biologene..

Den andre typen er perifert serotonin - dette stoffet regulerer aktiviteten til brunt fettvev, som utviklingen av fedme er avhengig av..

Brunt fett inneholder komponenter som hjelper til med å senke blodsukkeret, i tillegg til å forbrenne kalorier og omdanne dem til energi. På menneskekroppen er det visse områder der brunt fett er lokalisert - og jo mer aktive celler det er, jo mer harmonisk er figuren til en person. Kanadiske forskere konkluderte med at undertrykkelse av serotonin av type 2 betydelig kan øke den metabolske aktiviteten til brune fettvevceller. Hun på sin side vil føre til at kroppen "brenner" hvitt fett - og dette vil skje uavhengig av hvor høyt kaloriinnhold mat en person forbruker. [3]

Les også [rediger | rediger kode]

Serotonin reseptorer [rediger | rediger kode]

Effektene av serotonin er ekstremt forskjellige. Dette stoffet fungerer som en formidler i sentralnervesystemet, påvirker sammentrammingen av de glatte musklene i blodkar og mage-tarmkanalen og er involvert i vaskulær blodplate-hemostase. Metoder for molekylær kloning avslørte et uventet stort antall serotoninreseptorer, som på grunnlag av struktur og funksjon kan deles inn i 4 typer. 5-HT1-, 5-HT2- og 5-HT4-reseptorer er konjugert til G-proteiner og gjennom disse proteiner og de tilsvarende andre formidlingssystemer påvirker funksjonene til forskjellige enzymer og de elektrofysiologiske egenskapene til effektorceller. I kontrast er 5-HT3-reseptorer assosiert med ionekanaler. Her ser vi på sentralstimulerende midler og blokkering av serotoninreseptorer. De siste medisinene fra disse gruppene, som selektivt virker på individuelle undertyper av serotoninreseptorer, ble oppnådd ved bruk av rekombinante reseptorer. Vi vil også dvele ved eksperimentelle modeller som brukes til å studere medisiner som påvirker komplekse mentale funksjoner og deres lidelser - tvangstrekk, aggressiv atferd, angst, depresjon, søvn-våken syklus og andre. Moderne selektive stimulanser av individuelle undertyper av serotoninreseptorer er allerede vellykket brukt mot migrene og angst, og selektive blokkere for en rekke gastrointestinale lidelser. De fysiologiske effektene av serotonin kan også påvirkes av midler som virker på serotonerg overføring. Så serotonin gjenopptakshemmere har vist seg effektive i behandling av depresjon og angst..

Til tross for at serotonins rolle i mange fysiologiske og patologiske prosesser ikke er i tvil, er dens anvendelsespunkter og virkningsmekanismer lite forstått. Kanskje skyldes denne situasjonen delvis mange serotoninreseptorer. Disse reseptorene, først identifisert ved farmakologiske metoder, oppnås i dag ved kloning av cDNA. Rekombinante serotoninreseptorer brukes til å studere de molekylære virkningsmekanismene til serotonin, samt for å søke etter midler som selektivt påvirker individuelle undertyper av disse reseptorene. Utvalget av kliniske anvendelser av slike medisiner blir bredere og bredere..

Historisk bakgrunn [rediger | rediger kode]

På 1930-tallet Erspamer begynte å studere lokaliseringen av enterokromaffinceller ved å bruke fargestoffer for indolderivater. Den høyeste konsentrasjonen av slike derivater ble påvist i mage-tarmslimhinnen; så kom blodplater og noen deler av sentralnervesystemet (Erspamer, 1966). Etter en tid isolerte Page og kolleger som jobbet ved Cleveland Clinic først et vasokonstriktorstoff frigjort fra blodplatene i prosessen med å stoppe blødning og dechiffrerte strukturen (Rapport et al., 1948). Dette stoffet, kalt Page av serotonin (Page, 1976), viste seg å være indolderivatet som Erspamer undersøkte. En beskrivelse av syntesen og nedbrytningen av serotonin (Uden-venn, 1959) og dens vasopressoregenskaper (Sjoerdsma, 1959) gjorde det mulig å legge frem en hypotese i henhold til hvilke manifestasjoner av det såkalte karcinoidsyndromet hos pasienter med enterokromaffincelle svulster skyldes økt produksjon av dette stoffet. Faktisk, hos slike pasienter, kan daglig urinutskillelse av serotonin og dets metabolitter nå hundrevis av milligram. Noen symptomer på denne sykdommen indikerer til en viss grad virkningsmekanismene til serotonin. Så pasienter kan utvikle en psykose som ligner den som oppstår når de tar LSD. Tatt i betraktning at stoffer som ligner tryptamin med hallusinogene effekter ble funnet i dyre- og plantevev, kan det antas at slike stoffer dannes og forårsaker psykotiske symptomer hos pasienter med karsinoidsyndrom. Forutsetningen om formidlingsfunksjonen til serotonin i pattedyrhjernen ble gjort på midten av 1950-tallet. (Brodie og Shore, 1957).

De første dataene om de molekylære mekanismene for serotoninvirkning ble oppnådd i eksperimenter på hepatisk lever Fasciola hepatica (Mansour, 1979). Under virkningen av serotonin økte mobiliteten og konsentrasjonen av cAMP kraftig; begge effektene ble blokkert av LSD. Den økte mobiliteten skyldtes cAMP-avhengig fosforylering av fosfofruktokinase, et begrensende glykolyseenzym. Imidlertid er serotoninreseptorene som medierer disse effektene i leverfluken, tilsynelatende forskjellige fra pattedyrserotoninreseptorer kombinert med adenylatcyklase. De siste slike detaljerte data om serotonins virkningsmekanismer er ennå ikke oppnådd.

Serotonin dukket opp i planter og dyr allerede i de tidlige stadiene av evolusjonen, og dette forklarer kanskje overfloden av serotoninreseptorer (Peroutka og Howell, 1994). Kloning av disse reseptorene viste at noen medikamenter som tidligere ble ansett som selektive for deres individuelle undertyper, faktisk har høy affinitet for flere undertyper (tabell 11.1). For mer om studiens historie og effekten av serotonin, se Sjoerdsma og Palfreyman (1990).

Serotonins kjemiske egenskaper [rediger | rediger kode]

Kilder. Den kjemiske strukturen til serotonin og noen forbindelser nær den er vist på fig. 11.1. Serotonin er vidt distribuert i plante- og dyreriket: det finnes i virveldyr, tunicides, bløtdyr, leddyr, mage-tarm, i frukt og nøtter. Det finnes også i giftstoffer - i brennesle, blant veps og skorpioner. Tallrike syntetiske eller naturlige stoffer nær serotonin har også i en eller annen grad sentrale og perifere fysiologiske effekter. Mange N- eller O-metylerte indolaminer (f.eks. N, N-dimetyltryptamin) er hallusinogener. Siden de kan produseres i kroppen, har de lenge vært ansett som de mulig skyldige i det minste noen manifestasjoner av psykose. Melatonin (5-metoksy-N-acetyltryptamin) dannes fra serotonin ved N-acetylering etterfulgt av O-metylering (fig. 11.2). Dette stoffet fungerer som den viktigste indolaminen i pinealkjertelen, der syntesen er regulert av ytre faktorer (spesielt belysningsnivået). Melatonin forårsaker depigmentering av hudmelanocytter og hemmer ovariefunksjonen. Kanskje spiller det en rolle i biorytmer og kan derfor være nyttig i syndrom med å endre tidssoner.

Syntese og katabolisme. Serotonin dannes fra den essensielle aminosyren tryptofan i 2 trinn (fig. 11.2). På det første trinn dannes 5-hydroksytryptofan under virkningen av tryptofanhydroksylase, dette er en begrensende reaksjon av syntesen av serotonin. Tryptophan hydroxylase er en oksidase med blandede funksjoner. Molekylært oksygen tar del i reaksjonen katalysert av den, og tetrahydrobiopterin som et koenzym. Aktiviteten til tryptofanhydroksylase, som tyrosinhydroksylase, er regulert av fosforylering, men tryptofanhydroksylase blir ikke hemmet av sluttproduktet av den negative tilbakemeldingsmekanismen. I hjernen er tryptofanhydroksylase ikke mettet med et underlag, og derfor avhenger syntesehastigheten av serotonin av konsentrasjonen av tryptofan. Sistnevnte kommer inn i hjernecellene gjennom aktiv fangst ved bruk av en bærer som er ansvarlig for transport av flere nøytrale og forgrenede aminosyrer. I denne forbindelse avhenger innholdet av tryptofan i hjernen ikke bare av konsentrasjonen i plasma, men også av konsentrasjonen av andre aminosyrer som konkurrerer med tryptofan om bæreren..

Dekarboksylering av 5-hydroksytryptofan fører til dannelse av serotonin. En lang debatt om hvorvidt 5-hydroksytryptofan og DOPA dekarboksylaser er forskjellige eller det samme enzymet ble løst ved cDNA-kloningsmetoder - det viste seg at det samme genproduktet er ansvarlig for dekarboksylering av begge underlag. Dette enzymet kalles nå aromatisk L-aminosyre dekarboksylase. Det er ekstremt utbredt og påvirker mange underlag. 5-hydroksytryptofan dekarboksylater veldig raskt og finnes nesten ikke i hjernen. I denne forbindelse er forsøk på å påvirke konsentrasjonen av serotonin i hjernen ved å endre konsentrasjonen av 5-hydroksytryptofan dømt til å mislykkes..

Hovedveien for serotoninkatabolisme er omdannelse til 5-hydroksyindoleddiksyre, som også fortsetter i 2 trinn (Fig. 11.2). Først, under virkningen av MAO, dannes 5-hydroksy-indoleacetaldehyd, som deretter passerer over i 5-hydroxy-indoleaetic eddiksyre under virkningen av aldehyddehydrogenase-enzymet, som er utbredt i kroppen (en liten mengde 5-hydroxyindoleacetaldehyd omdannes til alkohol - 5-hydroxytryptofol). 5-hydroksyindoleddiksyre skilles aktivt ut fra hjernen; denne prosessen inhiberes av en uspesifikk hemmer av transepiteloverføring med probenecid. Siden 5-hydroksyindoleddiksyre utgjør nesten 100% av alle serotoninmetabolitter i nerveceller, estimeres hastigheten av serotoninomsetningen i hjernen ved å øke nivået av 5-hydroksyindoleddiksyre etter administrering av probenecide. 5-hydroksyindoleddiksyre som dannes i hjernen og andre organer, samt små mengder 5-hydroksytryptopol og glukuronider skilles ut i urinen. Normalt er den daglige utskillelsen av 5-hydroksyindoleddiksyre hos en voksen 2-10 mg. Høyere verdier er et pålitelig tegn på karsinoid syndrom. Den kraftig økte syntesen av serotonin ved denne sykdommen krever store mengder pyridinnukleotider og tryptofan, og derfor er tegn på nikotinsyre og tryptofanmangel ikke uvanlig hos slike pasienter. Etanol gir en økning i innholdet av NADH, og som et resultat passerer 5-hydroksyindoleacetaldehyd fra den oksidative banen til katabolisme til den reduserende (Fig. 11.2).

Dette øker utskillelsen av 5-hydroksytryptofol litt, og reduserer følgelig utskillelsen av 5-hydroksyindoleddiksyre.

Det er to MAO-isoenzymer - MAO A og MAO B. Først ble de separert på grunnlag av affinitet for underlag og følsomhet for hemmere; for tiden er begge isoenzymene klonet, og egenskapene til de klonede og naturlige formene er identiske (Shih, 1991; se også kap. 10). MAO A har en dominerende tilhørighet for serotonin og noradrenalin, og den selektive hemmeren er klorgilin. MAO B har en større effekt på ß-fenyletylamin og benzylamin; en selektiv MAO B-hemmer er selegilin. Affiniteten til begge isoenzymer for dopamin og tryptamin er den samme. Nerveceller inneholder både MAO A og MAO B, hovedsakelig på den ytre mitokondrielle membranen. Det viktigste isozymet av blodplater, som også inneholder høye konsentrasjoner av serotonin, er MAO B.

Det har blitt antydet at det er andre serotoninkatabolisasjonsveier, slik som sulfering og O- eller N-metylering. Spesielt den siste måten kan føre til dannelse av et endogent psykotropisk stoff - 5-hydroksy-N, N-dimetyltryptamin (bufotenin, fig. 11.1). Imidlertid har andre metylerte indolaminer (N, N-dimetyltryptamin, 5-metoksy-N, N-dimetyltryptamin) mye mer uttalte hallusinogene egenskaper, og deres rolle i patogenesen til psykoser er mer sannsynlig.

Inaktivering av serotonin utføres ikke bare ved enzymatisk forråtnelse, men også ved gjenopptak. Den Na + -avhengige bærer lokalisert på den ytre overflaten av den presotaptiske membranen i den serotonergiske enden (sikrer fjerning av serotonin fra synaptisk spalte) og den ytre overflaten av blodplatemembranen (ekstraherer serotonin fra blodet) er ansvarlig for denne fangsten. På blodplater er dette den eneste måten å fylle på reservene til serotonin, siden det ikke er noen enzymer for syntesen av dette stoffet i dem. Serotonintransportøren er, som andre monoamintransportører, klonet (kap. 12).

Serotonin Application Points [rediger | rediger kode]

Perifere vev står for det meste av serotonininnholdet i kroppen, selv om det også fungerer som en formidler i sentralnervesystemet. Det er den høyeste konsentrasjonen i enterokromaffinceller og blodplater. Serotonin spiller en avgjørende rolle i reguleringen av gastrointestinal motilitet.

Enterokromaffinceller. Disse cellene er lokalisert i mage-tarmslimhinnen. Spesielt mange av dem i tolvfingertarmen. I enterokromaffinceller syntetiseres det fra tryptofan og serotonin akkumuleres, så vel som andre biologisk aktive stoffer, for eksempel stoff P og kininer. Det er et visst nivå av basalsekresjon av serotonin i fordøyelseskanalen. Denne sekresjonen forbedres ved mekanisk tøyning (for eksempel når mat eller hypertonisk oppløsning inntas) og med irritasjon av motorfibrene i vagusnervene. Kanskje er den stimulerende effekten av serotonin på gastrointestinal motilitet også formidlet av dens effekt på nevronene i den intramuskulære plexus (Gershon, 1991; se også kap. 38). Den kraftig økte sekresjonen av serotonin og andre biologisk aktive stoffer i karsinoidsyndrom ledsages av tilsvarende gastrointestinale, hjerte- og nervesykdommer. I tillegg kan økt serotoninsyntese føre til mangel på nikotinsyre og tryptofan.

Blodplater. Blodplater skiller seg fra andre blodceller, spesielt i deres evne til å fange opp, lagre og frigjøre serotonin. Syntese av serotonin i blodplater forekommer ikke. Serotonin fanges opp av blodplater fra blodet og går inn i sekretoriske elektron-tette granuler for lagring gjennom aktiv transport. Disse prosessene ligner i stor grad fangst og lagring av noradrenalin i de sympatiske endene (kap. 6 og 12). Serotonin transporteres gjennom blodplatemembranen ved bruk av en Na + -avhengig transport, og inn i granuler gjennom sekundær aktiv transport ved bruk av den elektrokjemiske gradienten for H + generert av H + -ATPase som energikilde. Samtidig når konsentrasjonen av serotonin i granulater 0,6 mol / l, noe som er 1000 ganger høyere enn i blodplatencytoplasma. Speed ​​On + -avhengig serotoninopptak av blodplater - en sensitiv indikator på serotoninopptakshemmere aktivitet.

Hovedfunksjonen til trombocytter er hemostase: de lukker hull i det skadede endotelet. På den annen side spiller endotelintegritet en kritisk rolle i blodplatefunksjonen (Furchgott og Vanhoutte, 1989). Endotelet er kontinuerlig i kontakt med blodplatene, siden de på grunn av skjærkraften som virker i det nåværende blodet blir flyttet til periferien til karene (Gibbons og Dzau, 1994). Den vasokonstriktorvirkning av serotonin og tromboxan A2 motvirkes av endotel vaskulær relaksasjonsfaktor (N0 og muligens noen andre stoffer) (Furchgott og Vanhoutte, 1989; Fig. 11.4). Endotelestatus er kritisk for vedheft og aggregering av blodplater (Hawiger, 1992; Ware og Heistad, L993). Når blodplater kommer i kontakt med skadet endotel, utskiller de stoffer som forårsaker deres vedheft og frigjøring av serotonin. Disse stoffene inkluderer ADP og tromboxan A2 (kap. 26 og 55). Bindingen av serotonin til 5-HT2A-reseptorer har en svak proaggregateffekt, dramatisk forbedret i nærvær av kollagen. Hvis en defekt i karveggen når de glatte muskellagene, har serotonin en direkte vasokonstriktoreffekt, som fungerer som en av mekanismene til hemostase. Denne effekten forbedres av virkningen av biologisk aktive stoffer som frigjøres i skadeområdet - tromboxan A2, kinins og vasoaktive peptider. Dannelse av blodpropp i åreforkalkning bidrar til ødeleggelse av endotelet og som en konsekvens, fraværet av en endotelial faktor for avspenning av blodkar. Under disse forholdene foregår prosessene som fører til trombose ukontrollert, som en ond sirkel. Serotonin spiller også en rolle i dem. Et lignende bilde kan observeres ved andre vaskulære sykdommer, som Raynauds syndrom og vasospastisk angina pectoris..

Beskrivelse til fig. 11.4. Blodplate-serotoninfunksjoner. Frigjøring av serotonin fra trombocytter utløses av deres vedheft og aggregering. På sin side forårsaker serotonin 1) aktivering av b-HT ^ blodplate-reseptorer og som et resultat en endring i form og akselerasjon av aggregering av sistnevnte, 2) aktivering av 5-HT, som endotelreseptorer med frigjøring av endotel vaskulær relaksasjonsfaktor, 3) aktivering S-HT ^ -peuenTO-grøft av vaskulær glatt muskel og innsnevring av sistnevnte. Alle disse prosessene oppstår i samspill med mange andre biologisk aktive stoffer og fører til slutt til blødningsstopp..

Det kardiovaskulære systemet. En typisk reaksjon av blodkar til serotonin er innsnevring. Spesielt følsom for det er karene i fordøyelseskanalen, nyrene, lungene og hjernen. Serotonin forårsaker også en reduksjon i de glatte musklene i bronkiene. Effektene på hjertet er forskjellige, noe som forklares ved aktivering av forskjellige undertyper av serotoninreseptorer, endringer i tonen for autonome nerver og refleksreaksjoner (Saxena og Villalon, 1990). Dermed kan den direkte positive kronotropiske og inotropiske effekten av serotonin på hjertet bli maskert av virkningene av eksitasjon av fibre som kommer fra baroreceptorer og kjemoreseptorer. Effekten av serotonin på de afferente endene av vagusnervene forårsaker en Bezold - Yarish-refleks, som manifesteres av en skarp brady cardia og et blodtrykksfall. Noen ganger smalere arterioler ikke under virkningen av serotonin, men utvider tvert imot som et resultat av frigjøring av endotelfaktoren for avspenning av blodkar og prostaglandiner, samt undertrykkelse av frigjøring av noradrenalin fra de sympatiske endene. På den annen side forbedrer serotonin i seg selv vasokonstriktoreffekten av noradrenalin, angiotensin 11 og histamin. Dette bidrar til en enda mer effektiv hemostatisk effekt av serotonin (Gershon, 1991).

Mage-tarmkanalen. Angivelig tjener enterokromaffinceller i mage-tarmslimhinnen som hovedkilde og lagring av serotonin i kroppen. Serotonin som skilles ut av disse cellene, kommer inn i portvenen i leveren, hvor det metaboliseres av MAO A (Gillis, 1985). En viss mengde serotonin omgår levermetabolismen, men blir raskt fanget av endotelet i lungekapillærene og blir også utsatt for MAO. Serotonin, som skilles ut i veggen i fordøyelseskanalen under mekanisk tøyning eller eksitasjon av vagusnervene, er involvert i lokal regulering av disse organene. Under påvirkning av serotonin kan bevegeligheten i magen og tarmen både øke og bremse (Dhasmana et al., 1993), siden det er minst 6 undertyper av serotoninreseptorer i mage-tarmkanalen (tabell 11.2). Den stimulerende effekten av serotonin skyldes dens effekt på endene av nerver som er egnet for de langsgående og sirkulære muskellagene (5-HT4 reseptorer), på intramurale nevroner (5-HTj og 5-HT | P reseptorer) og direkte på glatte muskler (5- NT ^ reseptorer i tarmen og 5-HT2B reseptorer i bunnen av magen). I spiserøret virker serotonin på 5-HT4-reseptorer, som i forskjellige dyrearter kan ledsages av både sammentrekning og avslapping av glatte muskler. 5-HT3-reseptorer (rikelig til stede i endene av sensoriske fibrene i vagus og andre nerver, så vel som på enterokromaffinceller) spiller en nøkkelrolle i oppkastrefleksen (Grunberg og Hesketh, 1993). Serotonergiske avslutninger ble funnet i intramuskulær pleksus. Frigjøring av serotonin i tarmen er forårsaket av acetylkolin, irritasjon av de sympatiske nervene, en økning i tarmtrykk og en reduksjon i pH (Gershon, 1991). Serotoninet som frigjøres i løpet av dette utløser på sin side peristaltisk sammentrekning.

CNS. Serotonin påvirker mange funksjoner i sentralnervesystemet, inkludert søvn, kognitiv aktivitet, persepsjon, bevegelseskontroll, termoregulering, smertefølsomhet, appetitt, seksuell atferd og endokrin regulering. Alle klonede serotoninreseptorer finnes i hjernen, og ofte er flere av disse reseptorene til stede i samme avdeling. Selv om uttrykket av serotoninreseptorer i individuelle nevroner ikke er godt forstått, kan det antas at flere undertyper av disse reseptorene kan være lokalisert på det samme nevronet, og aktivering av disse kan være ledsaget av både synergistiske og antagonistiske effekter. Dette kan være årsaken til den ekstraordinære variasjonen av effekter av serotonin på hjernefunksjoner..

Det viktigste konsentrasjonsområdet for kroppene til serotonergiske nevroner i sentralnervesystemet er kjernen i suturen i hjernestammen. Prosessene til disse nevronene går til alle deler av hjernen og ryggmargen (kap. 12). Serotonin utskilles ikke bare i de presynaptiske endene, men også i de såkalte åreknuter, der det ikke er noen tydelig definerte synapser (Descarries et al., 1990). I disse tilfellene virker den umiddelbart på mange tilstøtende strukturer. Denne særegenheten ved isolering og virkning av serotonin stemmer overens med det utbredte synet om at serotonin ikke bare er en formidler, men også en nevromodulator (kap. 12).

I endene av serotonergiske nevroner er det alle komponentene som er nødvendige for syntesen av serotonin fra tryptofan (fig. 11.2). Det resulterende serotonin kommer raskt inn i de synaptiske vesiklene, der MAO ikke kan virke på den. Etter frigjøring i synaptisk spalte blir fanget igjen serotonin av nerven som slutter ved bruk av en Na-avhengig bærer. Dette gjenopptaket er en effektiv måte å inaktivere en nevrotransmitter på. De samme serotoninmolekylene som ikke går tilbake til nerveavslutningen blir ødelagt av MAO lokalisert i postsynaptiske nevroner og naboceller.

Elektrofysiologiske effekter. Disse effektene av serotonin varierer i forskjellige regioner i hjernen og i forskjellige nevroner, og avhenger av hvilke reseptorer det virker på (Tabell 11.3; Aghajanian, 1995). Serotonin kan utøve eksiterende og hemmende effekter på den samme nevronen, avvikende i tidsmessig dynamikk. Så i hippocampal nevroner forårsaker serotonin først hyperpolarisering (på grunn av aktivering av 5-HT 1A reseptorer), deretter langsom depolarisering (på grunn av aktivering av 5-HT4 reseptorer).

Hyperpolarisering og en reduksjon i membranresistens som følge av aktivering av 5-HT) A reseptorer er forårsaket av en økning i kaliumpermeabilitet. Disse effektene er blokkert av kikhoste toksin, men er ikke avhengig av cAMP. Derfor kan de skyldes direkte konjugering av 5-HT | A-reseptorer (via et G-protein som ligner Gi) til kaliumkanalen (Andrade et al., 1986). Aktivering av reseptorer lokalisert på kroppen og dendritter av nevroner i kjernene i hjernestammesuturen fører også til K + -avhengig hyperpolarisering. G-protein, sensitivt for kikhoste-toksin, er også involvert i overføringen av j-signalet fra reseptoren til kanalen, men kaliumstrømmen har andre egenskaper enn den som oppstår når de postsynaptiske 5-HT1A-reseptorene blir aktivert i hippocampus. Det er foreløpig ikke kjent med hvilke mekanismer aktiveringen av 5-HT1D-ayTopeuerrropoB fører til et undertrykkelse av frigjøring av serotonin. Tilsynelatende synker antallet spenningsavhengige kalsiumkanaler som åpner som respons på en nerveimpuls.

Aktivering av 5-HT2A reseptorer er ledsaget av langsom depolarisering. I noen deler av hjernen (for eksempel i den prefrontale cortex, den tilstøtende kjernen og den motoriske kjernen i ansiktsnerven) skyldes denne depolarisasjonen en reduksjon i kaliumpermeabiliteten (Aghajanian et al., 1987). Det er en annen mekanisme assosiert med effekten på kalsiumavhengige ionekanaler; det fører til en økning i nerven til nerven og en økning i responsen til eksitatoriske mediatorer (for eksempel glutamat). Fosfoinositidsystemets rolle i disse effektene er ennå ikke fastslått. I tilfeller der 5-HT1-reseptorer og 5-HT2d-reseptorer er til stede på samme nevron, avhenger den endelige responsen på serotonin av forholdet mellom hyperpolarisering forårsaket av aktivering av 5-HT1-reseptorer og depolarisering på grunn av aktivering av 5- HT2A reseptorer. På bakgrunn av 5-HT2d-blokkering er hyperpolarisering forbedret. I mange områder av cortex er 5-HT2A reseptorer lokalisert på GABAergiske innsettingsnevroner og på pyramidale nevroner. Derfor kan stimulering av disse reseptorene føre til multidireksjonseffekter på pyramidale nevroner - avhengig av om effekten på disse nevronene i seg selv eller på GABAergiske nevroner vil seire. Aktivering av 5-HT2c-reseptorer på Spitz froskeokocytter som uttrykker mRNA av disse reseptorene fører til hemming av kaliumstrøm. I hjernen er en slik effekt ennå ikke blitt identifisert. Stimulering av 5-HT4-reseptorer, ledsaget av aktivering av adenylatcyklase, forårsaker også langsom depolarisering i nevroner, på grunn av en reduksjon i kaliumpermeabilitet. Det er foreløpig ikke klart hvorfor to forskjellige typer serotoninreseptorer, kombinert med forskjellige systemer av andre mediatorer, har den samme fysiologiske effekten. Dessuten er den langsomme depolarisasjonen forårsaket av aktivering av en annen type serotoninreseptor - 5-HT1P reseptorer. Disse reseptorene er koblet med adenylatcyklase, finnes bare på tarmneuronene og har spesielle farmakologiske egenskaper (Gershon, 1991).

Aktivering av 5-HT3 reseptorer forårsaker rask depolarisering. Det skyldes åpningen av en kanal som passerer Na + og K + (Higashi og Nishi, 1982) og utgjør et enkelt kompleks med reseptoren (kjemosensitiv kanal). En lignende organisering av 5-HT3-reseptoren, lik organisasjonen av den N-kolinerge reseptoren, ble bekreftet i eksperimenter med lokal fiksering. 5-HT3-reseptorer finnes i sentralnervesystemet, sympatiske ganglier, parasympatiske og sympatiske afferente fibre, tarmneuroner og cellelinjer av nevronisk opprinnelse (f.eks. NG108-15). I sine farmakologiske egenskaper skiller 5-HT3-reseptorer seg fra andre serotoninreseptorer; Det kan være flere undertyper av disse reseptorene som er forskjellige i forskjellige kombinasjoner av underenheter.

Psykiske funksjoner. Legemidler som virker på serotoninreseptorer forårsaker ekstremt forskjellige endringer i mentale funksjoner. Mange eksperimentelle modeller designet for en foreløpig vurdering av stimulerende eller blokkerende aktivitet av medikamenter med hensyn til en eller annen reseptor er basert på studiet av stereotype motoriske handlinger, for eksempel quadruplex refleks. Atferdsmetoder (for eksempel legemiddelutvelgelsesmetoden) lar oss gjøre antagelser om den subjektive komponenten i reaksjoner på psykotropiske medikamenter. Disse teknikkene blir også brukt til å studere medisiner som virker på serotonerg overføring, spesielt hallusinogener (se nedenfor). Analysen av et stort antall verk som er viet til påvirkning av serotonin på atferd, er utenfor rammen av vår bok, og vi vil kun fokusere på de eksperimenter som er direkte relatert til menneskelig psykopatologi. For en mer detaljert innføring i dette emnet, kan man anbefale utmerkede anmeldelser av Glennon et Lucki (1988), Zifa og Fillion (1992), Koeketal. (1992).

Syklusen av søvn er våkenhet. Reguleringen av søvn-våkne syklusen ble en av de første mentale funksjonene som serotonins rolle tydelig ble etablert for. Etter det klassiske arbeidet med katter av Moore et al. (Mouret et al., 1967) er det rikelig med bevis på at uttømming av serotonin med paraklorofenylalanin forårsaker søvnløshet, eliminert ved administrering av serotoninforløperen 5-hydroksytryptofan. Det viste seg også at tryptofan og kritiserende sentralstimulerende midler av serotoninreseptorer forkorter tiden for å sovne og forlenge den totale varigheten av søvnen. Serotoninreseptorblokkere kan både øke og redusere andelen dyp sakte søvn, noe som tilsynelatende skyldes effekten på forskjellige undertyper av serotoninreseptorer (Wasquier og Dugovic, 1990). Hos både dyr og mennesker forårsaker 5-HT2A og 5-HT2c reseptorblokkere (f.eks. Ritanserin) pålitelig en økning i andelen dyp sakte søvn.

Aggressivitet og impulsivitet. Bevis fra både dyr og mennesker antyder at serotonin spiller en kritisk rolle i aggressiv og impulsiv atferd. Mange kliniske studier har vist en sammenheng mellom lave nivåer av 5-hydroksyindoleddiksyre i CSF og denne typen oppførsel (Brown og Linnoila, 1990). Dermed er en reduksjon i dette nivået assosiert med impulsive selvmordsforsøk (men ikke med selvmordstanker; Virkkunen et al., 1995). Som for alle andre effekter av serotonin, er det ingen endelige data om effekten av serotonin på aggressiv atferd hos dyr, selv om antakelsen om en slik effekt er godt begrunnet. Nylig har genetiske data dukket opp som forsterker og utvider slike synspunkter. Den første av serotoninreseptorene studert ved genteknologi var 5-HT) B-reseptoren. Ved homolog rekombinasjon ble det oppnådd en linje med mus der genet som koder for denne reseptoren ble inaktivert (Saudau et al., 1994). Hos slike dyr utviklet det seg ekstrem aggressivitet, som indikerer rollen til disse reseptorene enten i dannelsen av nevrale kretsløp som er ansvarlige for aggressiv atferd, eller direkte i slik oppførsel i seg selv. Hos mennesker ble det påvist en punktmutasjon av et gen som koder for MAO A; Imidlertid observeres ekstrem aggressivitet i kombinasjon med mental retardasjon (Brunner etal., 1993). Som det viste seg, er de tilsvarende manifestasjoner også tilstede hos mus med mutasjoner som fører til mangel på MAO A (Cases et al., 1995). Disse dataene bekrefter selvfølgelig hypotesen om rollen som nedsatt serotonerg overføring i aggressiv atferd.

Angst og depresjon. Effektiviteten av midler som påvirker serotonerg overføring (for eksempel serotoninopptakshemmere) for angstlidelser og depresjon er sterkt bevis på serotonins rolle i patogenesen av disse tilstandene. På klassiske eksperimentelle modeller av disse lidelsene oppnås imidlertid blandede resultater - effekten av stoffet avhenger av dyrets type og rase og teknikken som brukes. Så, en delvis agonist av 5-HT1A-reseptorer buspiron (kap. 19), som er en effektiv beroligende middel hos mennesker, reduserer ikke angst hos dyr i eksperimenter utført med foretrukket eller unngåelsesmetode; i mellomtiden ble denne spesielle teknikken brukt i utviklingen av benzodiazepin beroligende midler. Samtidig har buspiron og andre 5-HT1A reseptorblokkere en veldig effektiv angstdempende effekt på andre modeller av angstlidelser (Barrett og Vanover, 1993). Nyere studier på mus med inaktiverte 5-HT1L reseptorgener støtter også disse reseptorenes rolle i patogenesen av angst og muligens depresjon (Parks et al., 1998; Ramboz et al., 1998). På den annen side forårsaker stimulanter av visse serotoninreseptorer, inkludert 5-HT2A, 5-HT2C og 5-HT3 reseptorer (for eksempel metaklorofenylpiperazin) angst hos både forsøksdyr og mennesker. Rollen til disse reseptorene er også foreslått i eksperimentelle modeller for depresjon (for eksempel trent hjelpeløshet).

Hos mennesker er direkte data om serotonins rolle i patogenesen til depresjon fortsatt utilstrekkelige. Samtidig er det veldig lyse kliniske fakta. Hos pasienter med depresjon blir effekten av serotoninopptakshemmere raskt eliminert med effekter som reduserer nivået av serotonin i hjernen. Slike effekter er for eksempel å ta paraklorofenylalanin eller drikkevarer som ikke inneholder tryptofan, men som er rike på nøytrale aminosyrer (Delgado etal., 1990). Interessant er at disse effektene alene ikke forårsaker eller forverrer depresjon. Dette antyder at et tilstrekkelig nivå av serotonin i hjernen først og fremst er nødvendig for effektiviteten av dets gjenopptakshemmere..

Midler som påvirker nivået av serotonin i vevet [rediger | rediger kode]

I eksperimenter rettet mot å belyse den fysiologiske rollen til serotonin, kan man bruke enten serotoninreseptorblokkere eller midler som påvirker serotonin-nivået i vev. Inntil nylig brukte de fleste studiene bare medisiner fra den andre av de nevnte gruppene - virkningsmekanismene til serotoninreseptorblokkere ble dårlig forstått..

Med et lavt tryptofaninnhold i kostholdet synker nivået av serotonin i hjernen, med et høyt tryptofaninnhold stiger det. Siden den begrensende reaksjonen ved serotoninsyntese blir katalysert av tryptofanhydroksylase, forårsaker hemmere av dette enzymet et kraftig fall i serotoninnivået. Oftest brukes en irreversibel selektiv tryptofanhydroksylasehemmer, paraklorofenylalanin. Under påvirkning av dette stoffet synker nivået av serotonin betydelig og permanent, og innholdet av katekolaminer endrer seg ikke..

Parakloramfetamin og andre halogenerte amfetaminer forårsaker frigjøring av serotonin fra blodplater og nevroner. Etter dette oppstår en langvarig reduksjon i serotoninreserver i hjernen. Halogensubstituerte amfetaminer er mye brukt i eksperimentelt arbeid. To av dem - fenfluramin og dexfenfluramine - ble brukt som anorexanter, men på grunn av rapporter om deres kardiotoksiske virkning i 1998, ble de trukket ut av salg i USA. Konsekvensene av bruk av disse stoffene er ikke helt forstått. I serotonergiske nevroner i hjernen forårsaker de en markert og langvarig (opptil flere uker) reduksjon i nivået av serotonin, og samtidig reduserer innholdet av proteiner som er spesifikt for disse nevronene, bæreren av serotonin og tryptofanhydroksylase. Dette kan indikere en nevrotoksisk effekt, men det er ingen tegn til nevrondød under virkningen av halogensubstituerte amfetaminer. Tryptaminderivater med ytterligere substituenter i indolringen (for eksempel 5,7-dihydroksytryptamin; se fig. 11.1) forårsaker utvilsomt døden av serotonergiske nevroner. Innføring av 5,7-dihydroksytryptamin til voksne dyr fører til selektiv ødeleggelse av serotonergiske avslutninger, men kroppene i nevroner lider ikke og regenererer over tid. I kontrast dør hos nyfødte dyr både ender og legemer av serotonergiske nevroner, og derfor skjer ikke regenerering.

Serotonergiske overføringshemmere inkluderer serotonin gjenopptakshemmere som fluoksetin. Mekanismen for deres virkning er å forlenge effekten av serotonin frigitt under eksitasjonen av nerveender. Hvis 5-hydroksytryptofan administreres samtidig med disse medikamentene, forbedres de serotonergiske effektene kraftig. Serotonin gjenopptakshemmere er en av de mest moderne og vanlige antidepressiva. Sibutramin gjenopptakshemmer serotonin, noradrenalin og dopamin brukes som anorexant. I kroppen dannes det to aktive metabolitter fra den, som tilsynelatende har en terapeutisk effekt. Det er foreløpig ikke klart hvilken effekt på hvilken mediator som skyldes effekten av sibutramin.

Ikke-selektive midler som påvirker serotoninnivået i vev inkluderer MAO-hemmere og reserpin. MAO-hemmere blokkerer hovedveien for serotoninmetabolisme, og reserpin forårsaker dets frigjøring fra neuronale depoter med påfølgende uttømming. Alle disse medisinene fører til en markant reduksjon i innholdet av serotonin, men samtidig reduseres nivået av katekolaminer i samme grad. Derfor, som et middel for farmakologisk analyse, brukes sjelden MAO-hemmere og reserpin. De ble brukt i psykiatri: reserpin som antipsykotisk, og MAO-hemmere som antidepressiva..